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一，抗生素轮流替用：使细菌在一定时间内与一部分抗生素脱离接触，使耐药菌恢复为敏感菌。
二，联合用药：由于MRSA具有多重耐药性，单用某些抗菌药物易诱发耐药菌株的产生，同时也易发生混合感染，因此，MRSA感染常需要联合用药。联合用药可以关闭突变选择窗，对大数药物来说，要使血药浓度超过防突变浓度很困难，该浓度还可能引起严重的不良反应，而影响患者的依从性，但若采用联合用药则可造成突变选择窗关闭。细菌对单一抗生素自然耐药变异率为10的负8次方，如果两种药物联合作用，则耐药变异率为10的负8次方 x10的负8次方=10的负16次方。，在此情况下几乎不出现耐药菌 .。用万古毒素与利福平或小剂量庆大霉素联用治疗深部组织MRSA感染效果良好。MRSA感染用夫西地酸和利福平与阿米卡星或奈替米星联合用药，发生耐药的可能性明显减少 。
三，中草药治疗：MRSA感染与中医描述的热毒症十分吻合，根据“热者寒之”的原则应予清热解毒中药治疗。杨明炜等人的初步研究结果表明20种清热解毒中药中对MRSA有不同程度的抑制作用，尤以黄连抑菌效果最为明显，提示MRSA对清热解毒中药无抗药性，这为临床上从中药途径解决MRSA耐药性问题提供思路，为进一步开发抗MRSA中药新药奠定基础。史载祥教授为全国第三批老中医药专家，成功运用中药治疗一例由MRSA感染引起的顽固发热 。由于MRSA是多药耐药的微生物，此例患者选用抗生素受极大限制。予万古霉素8天，效果不显著。改用中药大柴胡汤，并用甲硝唑及大蒜素(为预防合并厌氧菌和霉菌的感染)后，体温正常，诸症改善。中草药体外抗菌作用及动物实验研究表明，丹参酮、黄连、黄柏、五味子、金荞麦、五味消毒饮对金黄色葡萄球菌有不同程度的抑菌作用。
四， MRSA的免疫治疗研究：1 DNA疫苗，青霉素结合蛋白一2a(penicilin binding pro—tein，PBP一2a)作为MRSA的主要耐药机制，作用于PBP2a的新型抗菌药物的研制和以PBP2a为靶点的防治方法的研究正在广泛开展。最新报道一种抗MRSA的抗生素TAK一599，为T一91852的衍生物，对鼠和猴进行静脉内给药后，迅速在其体内转变为T一91852，而T一91852与PBP2a有高亲和性，从而具有有效的抗MRSA活性 。Senna等 报道，将mecA基因中一段编码PBP2a转肽酶区的DNA片段克隆至哺乳动物表达载体中，这个重组载体被用作DNA疫苗注射到小鼠腿部肌肉中，结果小鼠血清中产生了抗PBP2a的特异性抗体。用亚致死剂量的MRSA连续7 d进行腹腔注射后，取小鼠肾脏进行研究，结果对照组小鼠每1g肾脏中含1 x10 ～9．3 x10 个细菌，而预先进行DNA疫苗注射的小鼠每1g肾脏中细菌数仅为(0～1．3)x 10 个，其中80％的小鼠肾脏无菌。结论为注射此种DNA疫苗小鼠可以产生抗PBP2a的特异性抗体，从而使之能杀死进入体内的MRSA。Ohwada等也曾用含完整mecA基因的DNA疫苗免疫小鼠，结果也产生了相似的保护性免疫。此研究为寻找预防和治疗MRSA感染的新方法提供了线索。2 葡萄球菌肠毒素C突变体(mSEC)疫苗，葡萄球菌肠毒素(Staphylococcal enterotoxin，SE)是超抗原外毒素，通常由侵袭性金葡菌特别是MRSA产生。目前已知sE有SEA、SEB、SEC、SED和SEE等5个血清型，其中SEC型又可分为SEC1、SEC2和SEC3三个亚型。研究者通过构建无毒的缺乏超抗原活性的SEC突变体(mSEC)来研究其是否产生免疫作用保护抗体，抵抗MR．SA感染。将mSEC免疫小鼠注射金葡菌，与对照组相比，mSEC免疫小鼠的肝脏、脾脏和肾脏器官的细菌计数均显著降低，而小鼠存活率明显升高。mSEC诱导2型辅助T细胞抗体、免疫球蛋白G1和G2b的产生，白细胞介素4和白细胞介素10也明显增多，而干扰素r却减少。结果证实，无超抗原特性的mSEC免疫可产生抗金葡菌感染的保护作用 。3 RNA干扰技术，抗MRSA感染凝固酶是MRSA感染的发病机制中最重要的酶之一。最近，日本科学家用小分子干扰RNA(siRNA)治疗MRSA的感染。Yanagihara等 设计合成了21bp的siRNA来抑制葡萄球菌凝固酶。结果显示，siRNA能明显抑制凝固酶mRNA表达。小鼠感染模型则显示siRNA组中活菌数明显下降(P |
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发表于 2008-6-4 00:20:00
发表于 2008-6-4 00:20:01
